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El lanzamiento de una nueva píldora Covid entre miles de británicos vulnerables este invierno debe ser monitoreado de cerca en medio de preocupaciones de que podría ayudar a impulsar la aparición de mutaciones peligrosas, han dicho los científicos.
El molnupiravir estará disponible para aproximadamente 5,000 personas infectadas con Covid como parte de un estudio nacional llamado Panoramic. Los participantes tendrán más de 50 años o serán clasificados como clínicamente vulnerables y habrán estado infectados durante menos de cinco días.
La píldora antiviral, que reduce el riesgo de hospitalización o muerte por Covid en un 30 por ciento, ha sido aprobada para su uso por el regulador de medicamentos de Gran Bretaña, pero a los científicos les preocupa que podría impulsar involuntariamente la creación de nuevas variantes en pacientes con sistemas inmunológicos debilitados.
El profesor Lawrence Young, virólogo de la Universidad de Warwick, dijo que el “efecto mutagénico” del molnupiravir “sobre el virus en sí sigue siendo una preocupación”.
Las personas inmunodeprimidas que toman la píldora deben recibir otras terapias al mismo tiempo “para evitar la generación de resistencias”, advirtió Emma Thomson, profesora clínica de enfermedades infecciosas de la Universidad de Glasgow.
El molnupiravir actúa interfiriendo con la replicación del virus Covid una vez que ingresa a nuestras células. El fármaco introduce mutaciones en el genoma de Sars-CoV-2, lo que provoca una acumulación de errores de copia que debilitan el virus y evitan que se replique aún más, lo que permite que el cuerpo lo elimine.
Pero algunos expertos han advertido que, durante este período de acumulación de mutaciones, puede surgir una versión del virus “más en forma” que sea capaz de continuar replicándose en el cuerpo antes de transmitirse a otros. Se cree que este riesgo solo es probable en personas inmunodeprimidas que reciben la píldora, dada su dificultad para combatir las infecciones.
“El grupo de pacientes por el que uno estaría más preocupado son los individuos inmunosuprimidos, ya que la eliminación viral no solo necesita una replicación viral restringida, sino también un sistema inmunológico que funcione intacto para eliminar las células infectadas por el virus”, dijo Penny Ward, profesora visitante de medicina farmacéutica. en el King’s College de Londres.
“Hemos visto antes que los virus transmisibles resistentes a los tratamientos antivirales surgen con más frecuencia en esta población que en personas con el sistema inmunológico intacto”.
El Dr. Stephen Griffin, virólogo de la Universidad de Leeds, dijo que “puede ser prudente evitar el tratamiento de enfermedades persistentes a largo plazo [Covid] infecciones en personas inmunodeprimidas, ya que es más probable que se establezcan cambios “.
El estudio Panoramic ha comenzado a reclutar a 5.300 personas que no se han sentido bien con Covid durante menos de cinco días.
Aquellos con mayor riesgo de Covid, como los inmunodeprimidos y las personas que padecen cáncer y enfermedades cardíacas, pueden recibir el tratamiento a partir del 16 de diciembre como parte del estudio, dijo el gobierno.
La aparición de nuevas variantes impulsadas por molnupiravir aún no se ha observado en pruebas de laboratorio, en animales o en humanos, pero el profesor Young dijo que se encontró una mayor prevalencia de mutaciones entre los pacientes con Covid en el brazo de tratamiento del ensayo de fase dos del fármaco, en comparación con el placebo. .
El análisis mostró que estas mutaciones estaban ubicadas en la proteína de pico del virus, que es el objetivo de las vacunas Covid, y “eran similares a las observadas en las variantes principales, incluida la delta”, dijo el profesor Young.
Los ensayos clínicos de molnupiravir, desarrollados por Merck, incluyeron pacientes inmunodeprimidos, pero “el número real de inscritos fue muy pequeño, demasiado pequeño para llegar a una conclusión definitiva”, dijo el profesor Ward.
Merck ha implementado un programa de vigilancia viral para tratar de detectar la aparición de variantes, ya que el molnupiravir se usa más ampliamente en humanos. En el Reino Unido, el estudio Panoramic también investigará este riesgo.
El molnupiravir se toma dos veces al día durante cinco días consecutivos. En la dosis adecuada, es “muy probable” que el fármaco sea eficaz, dijo el Dr. Griffin. Sin embargo, agregó, “la dosificación subóptima podría ser un problema”.
Es importante que las personas tomen todas sus píldoras recetadas, de lo contrario, “puede conducir a los mismos problemas que tenemos cuando las personas no completan su ciclo de antibióticos”, dijo el profesor Young.
Tanto él como el profesor Ward sugirieron que el molnupiravir debería combinarse con el fármaco antiviral de Pfizer, conocido como Paxlovid, para tratar a las personas inmunodeprimidas recientemente infectadas con Covid “ya que esto puede reducir la aparición de [a] virus resistente ”.
Los primeros datos sugieren que Paxlovid es casi un 90% eficaz para reducir el riesgo de hospitalización y muerte entre las personas vulnerables. También funciona de manera diferente al molnupiravir y no impulsa las mutaciones de la misma manera.
El gobierno ha asegurado suficientes suministros de molnupiravir y Paxlovid para tratar a más de 700.000 personas en el Reino Unido.
Aris Katzourakis, profesor de evolución y genómica, dijo que no compartía la preocupación de los demás y cuestionó si el molnupiravir conduciría a la aparición de nuevas variantes.
Sin embargo, recomendó “monitorear a las personas con infección crónica, como ciertos pacientes inmunodeprimidos, para determinar cualquier impacto en términos de cambio de secuencia viral”.
El profesor Thomson dijo que el molnupiravir “bien podría impulsar mutaciones”, pero no estaba seguro de que aceleraría la evolución a favor de nuevas variantes. El profesor Ward dijo que el fenómeno, por ahora, sigue siendo una “preocupación teórica”.
Un portavoz de Merck dijo que la afirmación de que el molnupiravir podría provocar mutaciones peligrosas en los pacientes era “infundada” y “no tiene base ni mérito científico”. Agregaron: “No hay evidencia que indique que algún agente antiviral haya contribuido a la aparición de variantes circulantes”.
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