By 
Un singular paciente con cáncer que ha sobrevivido a una docena de tumores podría tener la clave para vencer la enfermedad, según los científicos.
El individuo parece estar “programado” para desarrollar diferentes formas de la enfermedad tras heredar mutaciones en un gen de ambos padres.
Pero su sistema inmunitario genera de forma natural una fuerte respuesta antiinflamatoria que combate los crecimientos.
Aprender cómo lo hace ofrecería una esperanza “innovadora” de un diagnóstico más temprano y nuevos fármacos de inmunoterapia.
El profesor Marcos Malumbres, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) de Madrid, dijo: “Todavía no entendemos cómo este individuo pudo desarrollarse durante la etapa embrionaria, ni pudo superar todas estas patologías”.
El paciente anónimo, que ahora tiene casi 40 años, ha tenido 12 tumores, de los cuales al menos cinco eran malignos.
El primero se desarrolló en la infancia, seguido de otros cada pocos años. Cada uno ha sido de un tipo diferente y en una parte distinta del cuerpo.
La persona también tiene manchas en la piel, el defecto de nacimiento microcefalia -que provoca una cabeza y un cerebro más pequeños-, entre otras afecciones.
El profesor Malumbres dijo: “Este caso excepcional abre una vía para detectar células con potencial tumoral con mucha antelación a los análisis clínicos y al diagnóstico por imagen”.
“También proporciona una forma novedosa de estimular la respuesta inmunitaria a un proceso canceroso”.
El mapeo del genoma completo del individuo identificó mutaciones en un gen llamado MAD1L1, que es esencial en el proceso de división y proliferación celular.
El análisis reveló que las variantes alteraban el número de hebras largas de ADN en las células, conocidas como cromosomas. Deberían ser 23 pares.
En modelos animales, se ha observado que cuando hay mutaciones en ambas copias del gen, cada una procedente de un progenitor, el embrión muere.
Pero, para asombro del equipo, este paciente ha sobrevivido, llevando una vida tan normal como cabría esperar de alguien que padece una enfermedad. Varios de sus familiares también tienen mutaciones en el gen MAD1L1, pero sólo en una de las copias.
El caso descrito en la revista Science Advances se entiende como único en la literatura médica.
El coautor, el Dr. Miguel Urioste, dijo: “Académicamente no podemos hablar de un nuevo síndrome porque es la descripción de un solo caso, pero biológicamente sí lo es”.
En los tumores humanos, el 70% tiene células con un número anormal de cromosomas.
Se conocen otros genes cuyas mutaciones modifican el número de cromosomas. Pero este caso es diferente por la agresividad, el porcentaje de aberraciones que produce y la extrema susceptibilidad a un gran número de tumores diferentes.
Además, los cinco cánceres agresivos que desarrolló la paciente desaparecieron con relativa facilidad.
El profesor Malumbres explicó: “La producción constante de células alteradas ha generado una respuesta defensiva crónica en el paciente contra estas células, y eso ayuda a que los tumores desaparezcan.
“Creemos que potenciar la respuesta inmunitaria de otros pacientes les ayudaría a frenar el desarrollo tumoral”.
Descubrir que el sistema inmunitario es capaz de desencadenar una respuesta defensiva contra las células con el número incorrecto de cromosomas es potencialmente innovador.
El profesor Malumbres añadió: “Es uno de los aspectos más importantes de este estudio, que puede abrir nuevas opciones terapéuticas en el futuro.”
Los investigadores utilizaron una técnica de vanguardia denominada análisis unicelular, que proporciona una gran cantidad de información. Consiste en escanear los genes de cada una de las células sanguíneas por separado, dijo la primera autora, la Dra. Carolina Villarroya-Beltri.
Y añadió: “Al analizar miles de estas células por separado, una por una, podemos estudiar lo que le ocurre a cada célula concreta y cuáles son las consecuencias de estos cambios en el paciente.”
La muestra de sangre contenía varios cientos de llamadas inmunitarias cromosómicamente idénticas, llamadas linfocitos, procedentes de una única fuente de rápida proliferación.
Por lo general, éstos atacan a invasores específicos, pero a veces proliferan demasiado y se extienden hasta formar un tumor.
SWNS
Comments