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La pérdida del cromosoma Y en las células sanguíneas de los hombres a medida que envejecen puede provocar un deterioro de la función cardíaca y la muerte por enfermedades cardiovasculares, según un nuevo estudio que podría conducir a nuevas terapias para tratar las dolencias cardíacas.
Investigaciones anteriores han demostrado que los hombres, por término medio, mueren varios años antes que las mujeres, y que la pérdida gradual del cromosoma Y en los glóbulos blancos de su sistema inmunitario está relacionada con un mayor riesgo de desarrollar enfermedades como el cáncer y el Alzheimer.
La nueva investigación, publicada en la revista Science el jueves, descubrió que quienes tienen esa pérdida del cromosoma Y, llamada mLOY (mosaic Loss Of Y) en los glóbulos blancos, también tienen un mayor riesgo de morir de enfermedades cardíacas, la causa más común de muerte en los seres humanos.
Los investigadores, entre ellos los de la Universidad de Uppsala (Suecia), afirman que hasta ahora se desconocía si el mLOY en los glóbulos blancos tiene un efecto directo en la progresión de la enfermedad en otros órganos.
“El ADN de todas nuestras células acumula inevitablemente mutaciones a medida que envejecemos. Esto incluye la pérdida de todo el cromosoma Y dentro de un subconjunto de células en los hombres. Comprender que el cuerpo es un mosaico de mutaciones adquiridas proporciona pistas sobre las enfermedades relacionadas con la edad y el propio proceso de envejecimiento”, afirma el coautor del estudio, Kenneth Walsh, de la Universidad de Virginia.
En el nuevo estudio, los científicos utilizaron la herramienta de edición genética Crispr para generar modelos de ratón con mLOY en sus glóbulos blancos.
Descubrieron que mLOY causaba daños directos en los órganos internos de los roedores y que los ratones con mLOY tenían una supervivencia más corta que los que no tenían mLOY.
“En los modelos de ratón utilizados en el estudio, se eliminó el cromosoma Y del ratón para imitar la condición humana de mLOY y analizamos las consecuencias directas que esto tenía. El examen de los ratones con mLOY mostró un aumento de la cicatrización del corazón, conocida como fibrosis”, dijo en un comunicado Lars Forsberg, coautor del estudio en la Universidad de Uppsala.
“Vemos que el mLOY provoca la fibrosis que conduce a una disminución de la función cardíaca”, dijo el Dr. Forsberg.
Cuando los investigadores compararon el efecto observado en ratones con los estudios de población en humanos, descubrieron que el mLOY era un nuevo factor de riesgo significativo de muerte por enfermedad cardiovascular en los hombres.
El estudio comparativo evaluó los datos del Biobanco del Reino Unido, una base de datos con información genómica y de salud de medio millón de individuos que envejecen normalmente y que tenían entre 40 y 70 años al inicio del estudio.
Los científicos descubrieron que los hombres con MLOY en la sangre al inicio del estudio mostraban un riesgo aproximadamente un 30% mayor de morir por insuficiencia cardíaca y otros tipos de enfermedades cardiovasculares durante aproximadamente 11 años de seguimiento.
“También vemos que los hombres con una mayor proporción de glóbulos blancos con mLOY en la sangre tienen un mayor riesgo de morir por enfermedad cardiovascular. Esta observación coincide con los resultados del modelo de ratón y sugiere que el mLOY tiene un efecto fisiológico directo también en los seres humanos”, dijo el Dr. Forsberg.
El estudio sugiere que el mLOY en un determinado tipo de glóbulos blancos del corazón de los ratones, conocidos como macrófagos cardíacos, estimula una vía molecular que conduce a un aumento de la fibrosis.
Describe por primera vez un mecanismo por el que el mLOY en la sangre provoca la enfermedad en otros órganos e identifica además un posible tratamiento.
Cuando los investigadores bloquearon la vía molecular, los cambios patológicos en el corazón causados por el mLOY pudieron revertirse.
“La relación entre mLOY y la fibrosis es muy interesante, sobre todo teniendo en cuenta las nuevas estrategias de tratamiento para la insuficiencia cardíaca, la fibrosis pulmonar y ciertos cánceres que pretenden contrarrestar la aparición de la fibrosis. Los hombres con mLOY podrían ser un grupo de pacientes que responden especialmente bien a este tipo de tratamiento”, afirmó el Dr. Forsberg.
“Los estudios que examinan la pérdida del cromosoma Y y otras mutaciones adquiridas son muy prometedores para el desarrollo de medicamentos personalizados que se adapten a estas mutaciones específicas”, añadió el Dr. Walsh.
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