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Un nuevo método experimental para volver la virulencia del nuevo coronavirus contra sí mismo podría conducir a nuevas terapias contra el Covid-19, según un nuevo estudio.
La nueva estrategia, según los investigadores dirigidos por equipos de la Facultad de Medicina de Harvard (HMS) y el Hospital Infantil de Boston, se ha mostrado prometedora en ratones y en células humanas en un plato de laboratorio.
Funciona interrumpiendo un equilibrio crítico en la producción de proteínas dentro de las células infectadas con el nuevo coronavirus, según el estudio, publicado a principios de este mes en la revista revista PNAS anotado.
Cuando las células se infectan con el SARS-CoV-2, se logra un equilibrio entre permitir que las células continúen produciendo sus propias proteínas que sostienen la vida, y manipularlas para que produzcan proteínas para la replicación del virus.
Los investigadores dijeron que dos partes del virus contribuyen a este equilibrio: una, una proteína viral llamada Nsp1 -que reduce la capacidad de la célula para fabricar cualquier proteína- y la otra, un diminuto segmento de ARN de material genético viral llamado bucle madre 1.
Este último, dijeron, sirve como tarjeta de acceso para superar la Nsp1 e instruir a la célula para que fabrique más proteínas virales, acceso que los investigadores quieren revocar.
En el estudio, los científicos desarrollaron un trozo corto de una molécula parecida al ARN -llamada oligo- que se une al bucle madre 1 y lo bloquea.
Al bloquear la tarjeta de acceso, los científicos dijeron que podían hacer que Nsp1 anulara la producción de proteínas virales.
“Una vez que el oligo se une, el bucle madre 1 ya no puede funcionar. El virus se apaga por su propia Nsp1”, dijo en un comunicado Hao Wu, coautor del estudio en el HMS y el Boston Children’s.
Los científicos probaron el método experimental en células humanas cultivadas en laboratorio y en ratones modificados para que tuvieran el receptor ACE2 humano, las proteínas de entrada a través de las cuales el nuevo coronavirus entra en las células.
Descubrieron que las células tratadas con el método experimental producían aproximadamente una cuarta parte de virus que las no tratadas, y los ratones tratados estaban protegidos contra la muerte por Covid-19.
Mientras que sólo una quinta parte de los ratones no tratados sobrevivió a la infección, los investigadores dijeron que cerca del 60 por ciento de los que recibieron los oligos se recuperaron, y los ratones tratados perdieron menos peso durante la infección que los no tratados.
“La terapia impidió que el virus evadiera su propia supresión traslacional. Inhibió la replicación del virus”, afirmó Pietro Fontana, coautor del estudio.
Dado que el código genético del segmento de ARN del bucle madre 1 del virus no varía en las distintas variantes, los investigadores plantean la hipótesis de que si evolucionara una mutación que le permitiera escapar del oligo, esa misma mutación podría comprometer la capacidad de replicación del virus.
“Nuestra estrategia hace que el virus elija: o ser eliminado por nuestro oligo o evolucionar para ser menos hostil a las células humanas”, dijo Setu Vora, otro autor del estudio.
“Esta estrategia de volver la propia virulencia del SARS-CoV-2 contra sí mismo podría aprovecharse terapéuticamente”, escribieron los científicos.
El método experimental debe probarse más en estudios con animales, así como en ensayos clínicos con humanos, antes de que pueda considerarse seguro y eficaz en las personas.
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