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Los científicos han revertido los signos de envejecimiento en ratones de mediana edad y ancianos rejuveneciendo parcialmente los tejidos de los roedores, un avance que, según dicen, podría conducir a mejores métodos antienvejecimiento sin efectos secundarios como huesos frágiles, músculos más débiles o cáncer.
A medida que los organismos envejecen, los estudios han descubierto que cada célula de su cuerpo lleva un reloj molecular que registra el paso del tiempo.
Investigaciones anteriores han descubierto que las células aisladas de personas o animales mayores tienen diferentes patrones de sustancias químicas a lo largo de su ADN -llamados marcadores epigenéticos- en comparación con los observados en personas o animales más jóvenes.
Los científicos también han informado previamente de que una mezcla de cuatro moléculas – Oct4, Sox2, Klf4 y cMyc – conocidas como “factores Yamanaka” – podría restablecer las marcas epigenéticas en las células a sus patrones originales, y utilizando este enfoque los investigadores dicen que las células adultas pueden ser marcadas de nuevo en células madre indiferenciadas.
En el estudio actual, publicado el lunes en la revista Nature Ageing, los científicos probaron variaciones del enfoque de rejuvenecimiento celular en animales sanos mientras envejecían.
En un grupo de ratones, los investigadores del Instituto Salk de EE.UU., añadieron dosis de los factores Yamanaka desde que tenían 15 meses hasta los 22 meses, lo que equivale aproximadamente a la edad de 50 a 70 años en los humanos.
Trataron a otro grupo desde los 12 hasta los 22 meses, aproximadamente la edad de 35 a 70 años en humanos, y a un tercer grupo durante sólo un mes a la edad de 25 meses, similar a la edad de 80 años en humanos.
Cuando los investigadores observaron los signos normales de envejecimiento en los animales que se habían sometido al tratamiento, descubrieron que se parecían a ratones más jóvenes en muchos aspectos.
Tanto en los riñones como en la piel, dicen que los marcadores epigenéticos de los animales tratados se parecían más a los patrones observados en animales más jóvenes.
Cuando se lesionaban, las células de la piel de los animales tratados tenían una mayor capacidad de proliferación y eran menos propensas a formar cicatrices permanentes, mientras que los animales más viejos suelen mostrar menos proliferación de células de la piel y más cicatrices.
Las moléculas metabólicas de la sangre de los animales tratados tampoco mostraron los cambios normales relacionados con la edad, señaló el estudio.
“Lo que realmente queríamos establecer era que el uso de este enfoque durante un periodo de tiempo más largo es seguro. De hecho, no observamos ningún efecto negativo en la salud, el comportamiento o el peso corporal de estos animales”, dijo en un comunicado Pradeep Reddy, científico del personal del Salk y coprimer autor del nuevo trabajo.
Los investigadores afirman que no hubo alteraciones de las células sanguíneas ni cambios neurológicos en los ratones que habían recibido los factores Yamanaka en comparación con los ratones de los grupos de control.
El equipo tampoco encontró ningún tipo de cáncer en ninguno de los grupos de animales.
Los ratones tratados durante siete o diez meses con los factores Yamanaka mostraron signos de juventud, pero los tratados durante sólo un mes no lo hicieron, dicen los científicos.
Cuando los ratones tratados fueron analizados a mitad de su tratamiento, los investigadores dicen que los efectos aún no eran tan evidentes, lo que indica que el tratamiento no se limita a pausar el envejecimiento, sino que lo hace retroceder activamente, según los investigadores.
Sin embargo, afirman que se necesita más investigación para diferenciar entre ambos.
Los científicos están planificando futuras investigaciones para analizar cómo se modifican genes y moléculas específicas con el tratamiento a largo plazo con los factores Yamanaka, así como nuevas formas de administrar las moléculas.
“En general, nuestras observaciones indican que los protocolos de reprogramación parcial pueden diseñarse de forma segura y eficaz para prevenir los cambios fisiológicos relacionados con el envejecimiento. Además, concluimos que los regímenes de reprogramación parcial a largo plazo son más eficaces para retrasar los fenotipos del envejecimiento que la reprogramación a corto plazo”, escribieron los científicos en el estudio.
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