Al parecer, los científicos han desarrollado una nueva forma de detener el crecimiento del melanoma, un gran avance que ofrece la esperanza de poder tratar algún día el cáncer de forma eficaz.
El melanoma es el quinto cáncer más común en el Reino Unido, con unos 16.000 nuevos casos diagnosticados cada año.
Ahora, científicos estadounidenses han demostrado por primera vez que la inhibición de una enzima metabólica clave “resulta prometedora” para eliminar las células cancerosas de la piel y detener el crecimiento del tumor.
Los investigadores creen que sus hallazgos, publicados en la revista Nature Cell Biology, podrían conducir al desarrollo de una nueva clase de fármacos para tratar el melanoma.
El líder del estudio, el profesor Ze’ev Ronai, director del Centro del Cáncer de Sanford Burnham Prebys, explicó que el melanoma -la forma más grave de cáncer de piel- no puede sobrevivir y crecer sin una enzima llamada GCDH, que desempeña un papel clave en el metabolismo de los aminoácidos.
Al inhibir la GCDH, se produce también un cambio estructural en otra proteína, llamada NRF2, que adquiere entonces la capacidad de suprimir las células cancerosas, explicó el profesor Ronai.
“Ahora, nuestro objetivo es encontrar un fármaco, o varios, que limiten la actividad de la GCDH, potencialmente nuevas terapias para el melanoma”, añadió.
Dado que los tumores crecen rápidamente y necesitan mucha nutrición, los investigadores han estado estudiando formas de hacer pasar hambre a las células cancerosas. Se trata de un enfoque prometedor, pero los resultados han sido menos que estelares. Al negárseles una fuente de alimento, los cánceres encuentran otras.
La GCDH, que significa Glutaryl-CoA Deshidrogenasa, desempeña un papel importante en el metabolismo de la lisina y el triptófano, dos aminoácidos esenciales para la salud humana, que son “comidos” por las células del melanoma para producir energía.
Como parte de sus investigaciones, el profesor Ronai y su equipo descubrieron que la GCDH era fundamental para que las células cancerosas generaran energía y crecieran.
“Las células del melanoma ‘comen’ lisina y triptófano para producir energía”, dijo el Dr. Sachin Verma, uno de los autores del estudio.
“Sin embargo, el aprovechamiento de la energía de esta vía requiere que las células cancerosas eliminen los residuos tóxicos producidos durante este proceso.
“Es un proceso de seis pasos, y pensamos que las células necesitarían las seis enzimas. Pero resulta que sólo una de estas enzimas es crucial, la GCDH. Las células del melanoma no pueden sobrevivir sin la parte de la vía correspondiente a la GCDH”.
Otros experimentos demostraron que la inhibición de la GCDH en un modelo animal confería a la NRF2 propiedades supresoras del cáncer.
El profesor Ronai dijo: “Hace tiempo que sabemos que el NRF2 puede ser tanto un impulsor como un supresor del cáncer.
“Sólo que no sabíamos cómo convertir el NRF2 de una función impulsora a una supresora. Nuestro estudio actual identifica la respuesta”.
Los investigadores también descubrieron que los beneficios de la inhibición de GCDH eran específicos de los tumores de melanoma.
Esfuerzos similares en cánceres de pulmón, mama y otros no tuvieron ningún impacto, probablemente porque esos cánceres pueden depender de otras enzimas para sobrevivir y crecer.
Dada la función de la GCDH en el procesamiento de las proteínas, los autores creen que los tumores privados de esta enzima también pueden ser vulnerables a los alimentos ricos en proteínas, lo que permitiría establecer un posible tratamiento dietético.
El equipo del profesor Ronai trabaja ahora con científicos del Centro Conrad Prebys de Genómica Química de Sanford Burnham Prebys para identificar inhibidores de la GCDH de molécula pequeña que podrían ser el punto de partida para futuros tratamientos del melanoma.
“En el estudio, utilizamos enfoques genéticos para inhibir la GCDH, que proporcionan la prueba de concepto para buscar inhibidores de moléculas pequeñas”, dijo el Dr. Verma.
“De hecho, estamos buscando activamente posibles fármacos que puedan inhibir la GCDH, que serían candidatos a nuevas terapias para el melanoma”.
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